ADC的竞争，正在进入下半场。跟风靶点、比拼代际的粗放式增长已难以为继，行业的目光转向一个更现实的命题——一个分子能否在多癌种、单药与联用中持续兑现价值，真正长成“大单品”（Pipeline-in-a-Product）。

本届ESMO 2026大会上，映恩生物公布了两款核心产品的三项最新临床进展：DB-1311（B7-H3 ADC）通过单药、联用与泛实体瘤的系列数据，验证了其分子活性、疗效上限与适应症的可复制性；DB-1310（HER3 ADC）则通过样本扩容与延长随访，在乳腺癌领域稳步夯实了其获益边界。映恩生物正通过单药打底与联合破局的多维探索，将偶联技术转化为可持续的临床获益，不断打破传统靶点与适应症的天花板。

首个泛瘤种ADC IO 2.0数据：五个瘤种全部应答，肝细胞癌数据尤为亮眼

多瘤种研究既要克服不同肿瘤的生物学差异，也要兼顾疗效与安全性的平衡。此次在ESMO 2026公布的DB-1311联合PD-L1×VEGF-A双抗pumitamig的II期结果，是首个在肺癌以外实体瘤中评估该组合的临床研究，也是ADC IO 2.0模式首次公布的泛瘤种II期全球数据。

研究纳入头颈鳞癌、黑色素瘤、肝细胞癌、宫颈癌和铂耐药卵巢癌患者；142例接受治疗，139例可评估疗效，合并uORR为48.9%，cORR为39.6%，DCR达87.8%。

相较于合并数据展现的广谱活性，单瘤种的疗效分布更能体现分子的可复制性。本研究中，全部五个队列均观察到客观缓解，且均存在靶病灶缩小超50%的深度应答。其中，铂耐药卵巢癌、宫颈癌、肝细胞癌、头颈鳞癌与黑色素瘤的uORR分别达到80.6%、50.0%、42.9%、38.5%和30.8%。

安全性方面，≥3级TRAE发生率为38.7%，因不良反应同时停用两药的比例为3.5%；剂量递增阶段未见DLT，无药物相关5级事件，观察到2例ILD。联合方案最大的约束往往来自毒性叠加，从当前数据看，该联合方案展现出良好的安全性和耐受性，支持后续在优势瘤种中推进更大规模研究。

所有队列中，肝细胞癌（HCC）尤其值得关注。21例可评估患者中，uORR 42.9%、cORR 38.1%、DCR 90.5%。既往接受过IO或贝伐珠单抗治疗的亚组（n=19）中，uORR仍维持在42.1%。

晚期HCC的后线选择本就极其有限，免疫联合抗血管治疗失败后，几乎没有标准治疗方案。DB-1311为已耗竭免疫通路的难治患者，提供了一条潜在的新路径。据悉，该研究Part 2已设置1L HCC扩展臂（Arm 1），一线治疗的探索正在进行中。

除了缓解率，免疫协同带来的长期获益信号同样值得关注。临床观察到不少患者治疗时长超过6个月，还有部分初始评估为SD的受试者，随治疗时间延长逐步转化为PR/CR，肿瘤持续缩小。缓解深度随治疗持续加深，这种更接近免疫治疗的缓解模式，在ADC单药中并不常见。

这种持续深化的应答背后，有着清晰的机制支撑。DB-1311通过强效载荷释放肿瘤抗原，pumitamig既解除免疫抑制，又改善肿瘤微环境血管，两条通路协同产生“1 1>2”的效应。相比“起效快”，这种展现出“应答持续加深、缓解长效”的临床特征，背后可能是两款药物从“精准杀伤”到“免疫接力”的多层次协同。

DB-1311并不是一款简单依靠高效载荷实现肿瘤杀伤的ADC，其best-in-class潜力首先来自一系列差异化的分子设计。DB-1311的抗体能够高度选择性地识别肿瘤细胞上高表达的4Ig型B7-H3，相对于2Ig型B7-H3的选择性超过1,000倍。通俗来讲，这相当于为ADC装上了更加精准的“导航系统”，使其能够更有针对性地锁定肿瘤细胞。

在此基础上，DB-1311将药物抗体比优化至DAR 6，在保证载荷递送能力的同时，兼顾药物稳定性、安全性和抗肿瘤活性；经过沉默优化的Fc区域，则有助于减少非预期的免疫反应。更值得关注的是，DB-1311的抗体并非只是载荷的“运输工具”，其本身还能够阻断B7-H3二聚化，可能在载荷介导的直接杀伤之外，进一步发挥抗肿瘤作用。从精准识别、有效递送到多重抗肿瘤机制，这些设计共同构成了DB-1311争取更优治疗窗口和best-in-class潜力的基础。

而Pumitamig的加入，则有望将DB-1311的直接杀伤进一步转化为更深、更持久的抗肿瘤应答。DB-1311进入肿瘤细胞后释放载荷，直接杀伤肿瘤细胞，并在这一过程中促使肿瘤抗原释放；Pumitamig一方面通过阻断PD-L1，帮助恢复T细胞的抗肿瘤活性，另一方面通过靶向VEGF-A改善肿瘤血管和免疫微环境。如果说DB-1311负责精准打击并暴露肿瘤，那么Pumitamig则进一步解除免疫系统的“刹车”，并为免疫细胞进入肿瘤创造更有利的条件。DB-1311自身的差异化设计奠定了best-in-class潜力，Pumitamig则可能进一步放大这一价值，推动联合治疗实现潜在的“1 1＞2”的协同增效作用。

破局铂耐药卵巢癌：单药疗效扎实，联用直指前线

铂耐药卵巢癌（PROC）是妇科肿瘤领域公认的“硬骨头”。患者在经历多线含铂化疗耐药后，可选方案极少，传统化疗的ORR普遍仅在10%-15%徘徊，mPFS很难超过4个月。即使是近年来备受瞩目的FRα ADC，在后线人群中的缓解率与持续时间依然存在局限。

本届ESMO上，映恩生物公布了DB-1311在PROC领域的两组关键数据：单药剂量优化队列与双抗联合队列。

DB-1311单药剂量优化队列（n=44）中，受试者均为重度经治的PROC患者。合并队列的ORR达65.9%，mPFS长达9.5个月。同时，剂量探索带来了疗效提升，在9mg/kg高剂量组中，ORR进一步攀升至75.0%。在无靶点强制筛选的重度后线人群中，兼具65.9%-75.0%的高缓解率与近10个月的mPFS，不仅显著优于现有标准化疗，也优于同靶点及同类ADC已披露的单药数据。

DB-1311联合pumitamig队列（n=31）中，uORR高达80.6%，DCR达90.3%，绝大多数应答者实现了深度的肿瘤缩小，且显示出持久的缓解趋势。

那么这样的成绩在PROC领域处于什么水平？目前，PROC领域的ADC开发聚焦于多个靶点，包括NaPi2b ADC（TUB-040、YL205）、B7-H4 ADC（Mo-Rez）、FRα ADC（Toryu-Sam）、CDH6 ADC（R-DXd）等，已公布的单药ORR范围在46%-67%之间。

DB-1311则采取了差异化的联合治疗策略，将B7-H3 ADC与PD-L1×VEGF-A双抗相结合，在PROC患者中实现了80.6%的uORR。这一方案的核心优势在于双机制协同——ADC通过高效的B7-H3靶向杀伤肿瘤细胞，同时PD-L1×VEGF-A双抗解除免疫抑制并改善肿瘤微环境。

从数据来看，单药65.9%的ORR已验证了DB-1311的分子活性，而联合pumitamig后应答率提升至80.6%，且在既往接受过IO/抗血管治疗的重度经治患者中仍维持81.5%应答。这种显著的疗效提升与在难治人群中的稳定表现，使得联合方案更具前线推进的潜力。

事实上，临床开发的布局也印证了这一判断。据悉，研究Part 2已专门设立2/3L铂敏感卵巢癌扩展臂（Arm 6），标志着该方案正加速从后线铂耐药向更早线的铂敏感人群推进。这不仅为PROC这一难治癌种带来了全新的治疗选择，也明确了以联合方案打造差异化竞争壁垒的核心路径。

DB-1310治疗乳腺癌：打破HER3表达局限，实现跨标志物广谱应答

作为映恩生物在ESMO 2026上披露的另一项重磅进展，DB-1310在经治乳腺癌中展示了基于样本扩容与随访延长后的最新临床数据。与SABCS 2026公布的数据相比，本次疗效可评估人群扩大至60例，中位随访时间延长至10.5个月。

数据显示，整体uORR达到56.7%，mPFS达11.2个月，mDoR长达11.9个月。在剂量探索中，5.5mg/kg剂量组的ORR更是攀升至65.0%（5mg/kg组为52.5%）。在重度经治人群中稳稳跨过mPFS与mDoR双双超11个月的大关，体现了该分子持久的抗肿瘤杀伤力。

更深层的临床价值在于DB-1310展现出跨生物标志物的广谱应答能力。亚组分析表明，无论患者是否存在ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变，抑或HER3表达极低的IHC 0分亚组，均观察到明确的客观缓解。这表明其疗效不依赖HER3表达筛选，有效规避了靶点异质性导致的耐药障碍。

全人群安全性数据（n=313）显示，≥3级TRAE发生率为56.5%，TRAE相关停药率为5.4%，ILD发生率为6.1%且均为1-2级。相比之下，5mg/kg剂量的耐受性表现更优，为后续的剂量选择提供了参考。目前，映恩生物正在尝试将DB-1310与卡培他滨联合，用于化疗初治的HR /HER2-乳腺癌患者。

从DB-1311到DB-1310，映恩生物本次ESMO的集中亮相，展现了清晰的管线布局与协同开发思路。

DB-1311依托“单药扎实验证 ADC联合双抗破局”的双轨推进，在五个实体瘤中全面挖掘泛瘤种与后线前移的治疗上限；DB-1310则深耕HR /HER2-乳腺癌等大瘤种，以广谱应答打破传统HER3靶点的标志物表达局限，加速向一线及早线渗透。

这两款分子的临床突破，也反映出映恩生物“大单品”的开发思路：通过横向覆盖多瘤种适应症、纵向探索单药与联合方案的疗效上限，最大化释放单个分子的临床价值与生命周期。这种系统化的纵深开发能力，正是其在大单品时代兑现全球价值的底气。

随着全球多中心临床研究的推进，后续持续读出的临床数据不仅将进一步验证这种多场景价值挖掘模式，也将持续推动其ADC管线在全球市场中兑现长远的临床与商业价值。

文章来源：微信公众号“医药魔方Info”